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如何预测PD-1的疗效?

发表时间:2020-04-11 20:49

《Nature》重磅!苏黎世大学:发现人类里程碑肿瘤免疫疗法是否有效的关键生物标记

近日,最新一期著名医学期刊《自然-医学》杂志发表了一项来自瑞士苏黎世大学的重磅研究,他们发现,在接受PD-1抑制剂疗法之前,患者血液中CD14+CD16HLA-DRhi单核细胞 (monocyte)的数量是预测患者无进展生存和总生存期的最准确指标,该研究荣登《Nature Medicine》杂志封面文章。

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如今,肿瘤的免疫疗法堪称人类肿瘤治疗史上的里程碑。

其主要包括两大类,一大类为细胞免疫疗法,以CAR-T为代表另一大类则是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor),以抗PD1/PDL1抗体为代表,目前已经有多款药物上市,针对多种类型的肿瘤都有效果,堪称“广谱抗癌神药”。

然而,抗PD1/PDL1这一革命性疗法也仅仅对百分之几十的人有效果,并且,虽然有些患者的无进展生存期得到大幅度延长,但是很大一部分患者对这一疗法的反应并不长久

究竟这其中的原因是什么呢?或者究竟那一部分患者会有效果呢?这一直都是相关领域的关注焦点。

也有不足之处

PD-1抗体和PD-L1抗体治疗肿瘤也有不足之处,仍有较大的改进余地。

任何事物均有两面性,PD-1/PD-L1抗体有效率除在淋巴瘤中达到80%左右和在高度微卫星不稳定性(MSI-H)肿瘤中达到60%左右外,其治疗其他常见实体瘤的有效率波动在10%~30%之间。

换句话说,对接受PD-1/PD-L1抗体单药治疗的常见实体瘤患者而言,至少70%患者是无效的如果在治疗后4个月(16周)后才给出PD-1/PD-L1抗体治疗无效的判断,可能耽误大部分患者的后续治疗

目前,已经有5种抗PD1/PDL1抗体药物上市,包括默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏的Tecentrip、辉瑞和德国默克生产的Bavencio以及阿斯利康生产的Imfinzi

要知道,目前上市的抗PD1/PDL1抗体药物治疗价格极其昂贵,因此,有没有好的方法来预先判断一下抗PD1/PDL1抗体的治疗效果呢

这篇研究

来自瑞士苏黎世大学 (University of Zurich)的研究人员利用高维单细胞质谱流式细胞技术 (high-dimensional single-cell mass cytometry)对晚期黑色素瘤患者外周血液中的各种免疫细胞进行了深度分析

研究者们的思路也非常简单,将对Anti-PD1免疫治疗有反应的患者(responder)和无反应患者(non-responder)进行对比研究,看看他们血液中的细胞有何不同不就明白怎么回事了吗?

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研究者们按照这样的思路进行研究,关键是采用了一种叫做质谱流式细胞技术CyTOF(Cytometry by Time-Of-Flight,CyTOF)的先进技术来进行研究。这项技术目前渐渐流行起来了,其关键是将流式细胞技术与质谱分析技术结合在一起,能在单细胞水平上同时分析超过40种细胞参数,因此,能够同时鉴定多种细胞。

他们发现,在接受PD-1抑制剂疗法之前,患者血液中CD14+CD16HLA-DRhi(hi表示high,即高表达的意思)单核细胞 (monocyte)的数量是预测患者无进展生存和总生存期的最准确指标。这项研究表明,检测单核细胞在外周血单个核细胞 (peripheral blood mononuclear cell)成份中的比例可能成为预测患者对PD-1抑制剂疗法反应的标准。


参考资料:

1.High-dimensional single-cell analysispredicts response to anti-PD-1 immunotherapy.

2.A potential biomarker for anti-PD-1immunotherapy.


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