为什么抗癌神药PD-1要联合细胞治疗？---免疫细胞治疗十问！

　　一个人身上每天有数万亿个细胞在复制，在致癌物（吸烟、电离辐射、幽门螺杆菌等）影响下，每天约有50-100万个细胞在复制过程中可发生突变。有的突变细胞进一步变为癌细胞。

　　由于我们有免疫系统的保护，通常我们不会得癌症。正常的免疫系统能及时清除掉一看就不是好人的“癌细胞”。

免疫细胞尽职尽责的在体内巡逻，识别并攻击肿瘤细胞。

但有时，癌细胞携带像面具一样的蛋白，这使得免疫系统常常因为分不清敌我，而放过了本应该被杀伤的癌细胞。而免疫治疗PD-1激活了免疫细胞。

有时，免疫细胞明明识别了癌细胞，但却没啥反应，变成“围观吃瓜警察”。这是因为癌细胞很聪明，它们能给免疫细胞发送各种信号，来抑制免疫细胞的活性。就像罪犯给警察送礼一样，让它们“高抬贵手”。

此外，还有一个特别的原因，肿瘤中的细胞大多来源于人体自身，免疫系统不会轻易把它们视为异物，因此不会主动对它们展开攻击。

    2017年8月，FDA开启抗癌治疗新纪元——批准第一个细胞免疫疗法Kymriah上市！这是一项历史性的行动，使全球第一种细胞治疗方法得以实现，为治疗癌症和其他严重和危及生命的疾病提供了新的途径！

　　免疫细胞疗法简单说就是抽取患者体内的免疫细胞，把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞，再输回患者体内进行“战斗”。此类疗法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）等等。目前，国际上研究进展较多的主要为：

• DC-CIK联合

• 自然杀伤细胞(nature killer cells, NK)

• 树突状细胞（dentritic cell, DC)

• Car-T细胞

• 肿瘤侵润淋巴细胞(tumor infiltrating cells,TIL)

　　随着肿瘤诊疗技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识，细胞免疫疗法不断升级换代，从第一代以LAK细胞为代表、第二代以CIK为代表、第三代以DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗，发展到第四代DC-CIK特异性免疫治疗，可以说是越来越精准，靶向针对性更强。目前，国内的免疫治疗技术已经更新至第五代--多靶点复合抗原技术，目前国内和日本都已开展。

　　美国细胞免疫取得最大突破的就是CAR-T疗法，2017年8月，全球第一款细胞免疫疗法CAR-T(Kymriah）获得FDA批准震撼上市，这在癌症治疗史上具有里程碑式的意义。

德国科学家应用一系列的细胞因子进行诱导，可获得高纯度非树突状细胞，再利用肿瘤抗原免疫刺激树突状细胞，可激发特异性的抗肿瘤细胞免疫反应，消灭癌细胞！临床已证实对人类已知的恶性肿瘤，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种实体肿瘤有效。

　　日本政府对于免疫细胞治疗积极支持，临床上出现了大量创新疗法及成功的案例。

　　比如，最新一代Alpha-Beta T细胞疗法，可以使对癌细胞具有攻击力的T细胞全面恢复。接着通过树突状细胞疫苗疗法，将癌细胞的攻击标记提示给T细胞，使其能够精确打击癌细胞。此外，还会通过繁殖/激活具备最强细胞杀伤力的NK细胞，以提升对癌细胞的攻击力。

　　国内已有相关实验室正在进行前沿细胞免疫治疗技术研发。并且取得了巨大的成果。

　　由于这种疗法是从患者外周血提取免疫细胞，体外培养扩增后回输，因此相比手术、放化疗，这是一种安全、无毒副作用的治疗技术。如果患者接受正规的细胞免疫治疗，能够：

• 减少放化疗的毒副作用

• 有效防止复发和转移

• 提高机体免疫功能

研究证实，免疫细胞治疗作为一种辅助疗法，与手术、放化疗协同治疗效果好，单独使用效果更好。　　

　　　　　　　　六、免疫细胞适合治疗什么肿瘤？

　　细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症，比如：

• 肿瘤手术前体质较差，术后恢复慢，且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。

• 放疗、化疗后，免疫力低下，副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。

• 由于害怕放化疗的毒副作用，希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

• 肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散，但常规治疗方法已无能为力，期望延长生存期，提高生活质量的患者。

　　需要注意的是，细胞免疫疗法因为靶向肿瘤干细胞，属于治本，对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时有延长寿命的效果；作为术后的辅助治疗法可以抑制复发和转移；与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗效果更佳。

　　　　七、肿瘤患者在如何选择适合自己的疗法呢？

　　首先，每个肿瘤患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的，在接受细胞免疫治疗之前，应该先进行T细胞亚群检测，了解体内免疫细胞水平，从而掌握体内的免疫储备及反应情况，在此基础上，制定细胞治疗的种类和方案。

　　其次，最新的研究发现，只要通过抗原递呈，让免疫细胞能够大量识别、记忆癌细胞特性，只要这样的细胞足够多，活性足够强，它们吞噬能力就足够强，癌细胞最终被消灭，从而不能形成新的病灶，或者使原来的病灶缩小、消失。因此，目前前沿的肿瘤细胞免疫治疗会添加特异性肿瘤抗原来刺激树突细胞来识别并杀灭癌细胞，但是具体添加哪些抗原就是每家机构的独门“秘方”，不会轻易透露。

　　最后，就是细胞培养的数量和质量，通常，细胞培养的数量要保证在100亿个有效的活细胞，才能保证回输到体内的效果。肿瘤患者在选择不同机构的治疗技术时要综合以上几点详细咨询。

癌症患者除了关心技术的效果，最关注的应该就是费用了，因为机构较多，价格高低不齐，和所有的癌症治疗技术一样，细胞免疫治疗技术在国内的治疗费用相对较低。临床研究可以免费。CAR-T咨询：　13973145990

• 治疗开始前的检查

  为了选择适合的治疗法，患者要进行免疫功能检查和免疫组织化学染色检查等各种检查。实施哪项检查，患者要跟医生商量之后再决定。

• 治疗开始

  采血。采血的量和方法，根据治疗内容而不同。

  细胞的培养、扩增、质量检验、细胞回输等。
  

  
  

• 治疗结果确认。一疗程结束后，T细胞亚群和肿瘤标志物，免疫功能检查等，确认治疗效果，决定之后的治疗方案。

先看看实验：引导T细胞找到目标的DC (树突状细胞)，或者在T细胞之前担任检测和杀死癌细胞的一线战士的NK细胞(自然杀伤细胞)充当了这一角色。著名的实验室 Krummel Lab证据显示：上图肿瘤组织绿色的NK细胞和紫色的DC细胞的数量决定了肿瘤患者的生存期。数量越多，生存期越长。可以推测：晚期肿瘤患者体内NK细胞数量决定了患者的生存期，NK细胞数量减少，NK细胞耗竭或许是肿瘤扩散的原因。

　　免疫治疗对癌症有效吗？答案是肯定的。为什么？因为免疫治疗是通过提高免疫T细胞能力治疗肿瘤。如果没有或者很少有免疫细胞呢？免疫治疗效果要打折扣。如果我们在实验室直接大量制备免疫细胞呢？

　　肿瘤免疫疗法是一项正在迅猛发展的技术，它联合免疫细胞治疗将会是癌症治疗的一个重要方向。

　　因为最强大的抗癌力量，不是来自药物，也不是手术或者放疗，而是我们自身！

   专家提供适当的咨询非常必要（咨询微信：13973145990），主要是选择免疫细胞治疗的适应症。