肿瘤的免疫细胞治疗 第一讲 —— 肿瘤及肿瘤生物治疗简介

肿瘤简介

　　肿瘤（ Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，号致其克隆性异常増生而形成的新生物。

　　世界卫生组织（WHO）发表了《全球癌症报告2014》，研究称2012年全球癌症患者和死亡病例都在令人不安地增加，新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国，中国新增癍症病例高居第一位．在肝、食道、胃和肺等4种恶性肿瘤中，中国新增病例和死亡人数均居世界首位。

　　手术、放疗、化疗是肿瘤治疗的三大常规模式，这些常规治疗虽然能暫时遏制肿瘤的发展，却无法从根本上解决其复发、转移和扩散向题；同时，巨大的毒副作用让自身免疫力下降，残存肿瘤细胞迅速増殖，反而导致病情恶化！近年来，随着肿瘤免疫学、分子生物学、生物工程技术的发展，生物治疗已经成为肿瘤治疗的第四大模式。肿籀医学正从祀向肿瘤转移到肥向免疫系统本身，开启了治愈肿瘤的精准医疗新时代。

肿瘤兔疫细胞治疗

　　1967年，Burnet正式提出了“肿肿瘤免疫监视”学说。近年来，随着对肿瘤发生发展机制研究进一步加深，肿瘤与机体免系统的关系越来越得到重视。

　　肿瘤免疫细胞治疗：通过分离技术获取患者自身的兔疫细胞，在各种细胞因子的诱导下，体外大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞，再回输入患者体内，达到增强或者的免疫功能和抗肿瘤目的的一种治疗手段。

肿瘤生物治疗的发展过程

（一）DC-CIK 细胞(Dendritic cells-cytokine-induced Killer Cells）

1．CIK细胞：细胞因子诱导的杀伤细胞（ Cytokine－ induced Killer Cells：是将人体外周血单个核细胞（PBMO）在体外用多种细胞因子（如CD3McAb、IL－2、IFN－V、L－1a）共同培养增殖诱导后获得的一类异质细胞，CD3＋CD56＋细胞是其主要的效应细胞，因此又被称为具有NK细胞作用的T淋巴细胞，该细胞兼有T淋巴细胞强大的的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性的广谐杀瘤、抗病毒活性。目前，CIK细胞被认为是新代抗肿瘤过继免疫治疗的主要方案之一。

2．DC：树突状细胞（ Dendritic Cells）：是已知的正常人体内存在的一种具有最强的抗原提呈细胞（APC），能够直接摄取、加工和递呈抗原，刺激体内的初始型T细胞活化，识别和杀伤肿瘤细，并能够抑制肿瘤血管生成，同时激发免疫记忆保护。

3．DC－CIK：通过体外诱导、抗原负载的DC细胞，将DC细胞与CK细胞混合培养，得到的一种具有更强抗肿瘤功能的效应细胞。

DC－CIK细胞抗肿瘤机制：

1、抗原递呈和免疫激活：体外诱导成的DC通过其表面丰富的抗原肽——MHC类分子复合物，将肿瘤抗原递呈给CD8＋T和CD4＋T细胞，直接激发T细胞特异性抗肿瘤免疫效应。

2、免疫调节：体外诱导成熟的DC能够分泌多种细胞因子和趋化因子，通过多种方式调节机体的免疫功能。

3、体外诱导成熟的DC促进CK抗瘤活性：④DC能分泌多种细胞因子：如IL－2、IL－12、IFN－y等，促进CIK增殖与成熟；②DC高表达MHC类分子以及CD80、CD86等共刺激分子，为CK的充分活化提供了大量的信号刺激。

4、活化的CIK通过释放穿孔素，颗粒酶，Fas／FasL途径或者分泌IFN－V．TNF－α．IL－2、IL－6等直接或间接杀伤肿瘤细胞。

DC－CIK细胞抗肿瘤的优势

（二）NK细胞（ Natural Killer Cells）

　　NK细胞：自然杀伤细胞，是一种大颗粒淋巴细胞，它是人体内一种与生俱来、能直接杀伤靶细胞的特殊淋巴细胞系，只有抗肿瘤、抗感染和免疫调节功能，是人体抵抗肿细胞和病毒感染的第一道防线。

　　NK细胞貝有非MHC限制性的细胞毒作用，能通过释放杀伤介质粒酶和穿孔素，诱导肿瘤细胞凋亡、借助ADCC等途径非特异性的杀伤肿瘤细胞，并且能通过分FN－y、TNF－a等促进DC细胞成熟等方式调节机体的兔疫反应。

　　大量的临床研究表明，NK细胞对于早、中、晚期的多种实体瘤，均有良好疗效，尤其适用于肺癌、肝癌、卵巢癌、食道癌、结肠癌、胃癌、宫颈癌、骨癌等的治疗。

NK细胞识别机制

NK细胞杀伤肿瘤细胞

（三） Medpower® CAR－T技术寻求合作

　　CAR－T细胞兔疫疗法，全称是 Chimeric Antigen Receptor T－ Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

　　最早接受CAR－T治疗的一批人中，有30位白血病病人，他们不是普通的白血病病人，他们已经历了各种可能的治疗方法，包括化疗，靶向治疗，其中15位甚至进行了骨髓移植，但是不幸的都失败了。通常情况下，他们的生存时间不可能超过半年。他们成了第一个吃CAR－T这个螃蟹的人。

　　结果这批吃螃蟹的人震惊了世界：27位病人的癌细能治疗后完全消失！20位病入在半年以后复查，仍然没有发现任何癌细胞！实体瘤疗效如何？我们研发的 Medpower® CAR－T技术希望寻找各大医院专家合作，造福患者。

CAR-T 细胞免疫疗法